Омолаживающий белок Клото – белок, экспрессия которого ассоциируется с увеличением продолжительности жизни и положительными эффектами при многих заболеваниях, включая онкологические. Учитывая вовлеченность Клото в многочисленные сигнальные цепи и его широкие регуляторные функции, применение данного белка представляется весьма перспективным.
Количество белка Клото в организме с возрастом неуклонно уменьшается. Было установлено, что дополнительный прием мицеллированного белка Клото приводит к существенному, статистически значимому увеличению продолжительности жизни, омоложению и исчезновению многих заболеваний.
Белок Клото:
·Омолаживает, продлевает жизнь; ·Улучшает память; ·Усиливает ремиелинизацию; ·Подавляет апоптоз (гибель клеток) и стресс эндоплазматического ретикулума; ·Нормализует артериальное давление (АД), предотвращает гипертрофию миокарда; ·Предотвращает повреждение сердечной мышцы; ·Предотвращает фиброз почек; ·Усиливает секрецию инсулина, частично нормализует уровень сахара; ·Предотвращает апоптоз (гибель) в бета-клетках поджелудочной железы; ·Снижает воспалительные процессы в почках; ·Подавляет фиброзные процессы; ·Предотвращает гипертрофию почек, фиброз почек; ·Тормозит пролиферацию раковых клеток; ·Тормозит развитие опухолей и рост раковых клеток.
Является универсальным позитивным регулятором физиологических процессов в организме.
Использование рекомбинантного белка Клото позволило выявить способность Клото предотвращать апоптоз (гибель клеток), фиброзные изменения, окислительный стресс, пролиферацию (деление) раковых клеток, старение, атрофию кожи, нейродегенерацию и когнитивный (умственный) дефицит, старение и атрофию сосудов и органов, остеопороз, болезни сердца и сосудов, болезни нервной системы и многое другое. Один из механизмов омоложения обеспечивается фактором роста фибробластов 21, который связываясь с Клото и рецептором фактора роста фибробластов, увеличивает чувствительность к инсулину и захват глюкозы тканями, тормозит формирование жира и ускоряет окисление жиров, активирует АМФ-зависимую киназу, что способствует усилению митохондриального биогенеза и энергетического обмена.
Преждевременное старение при дефиците белка Клото также является результатом интоксикации витамина D и вызванной ею гиперкальциемии. Как один из факторов, вызывающих омоложение, также рассматривается торможение сигнального пути инсулиноподобного фактора роста-1 и инулина, вызванное белком Клото. Кроме того, различия в продолжительности жизни могут быть связаны с полиморфизмом белка Клото.
Белок Клото предотвращает старение клеток за счет снятия блока с клеточного цикла на границе G1/S и подавления пути р53/р21, вызывающего апоптоз. Также FOXO 1, активированный под влиянием белка Клото, вызывает остановку клеточного цикла, и это позволяет предотвратить апоптоз (гибель клеток), т.к. дает возможность выиграть время, необходимое для репарации поврежденной ДНК. Блокада клеточного цикла, индуцированная белком Клото, продолжается ограниченное время, т.к. полная его остановка делает пролиферацию невозможной, а ее замедление характерно для процессов старения. Многие процессы в клетках протекают относительно медленно в определенном временном промежутке. Это позволяет выключить антагонистический механизм с запаздыванием, подобно тому, как в след за импортом факторов транскрипции в ядро, через какое-то время происходит их экспорт в цитоплазму. Белок Клото вносит вклад в синхронизацию клеточных процессов.
Белок Клото способен регулировать экспрессию генов: взаимодействует с RIG-1 и ингибирует стимулируемую им экспрессию цитокинов: интерлейкина 6 и интерлейкина 8, подавляя воспалительные процессы и механизмы старения и вызывая омоложение.
Клото-зависимое предотвращение гибели клеток связано с подавлением активности фактора транскрипции р53, индуцирующего программируемую гибель клеток. Снижение синтеза белка Клото индуцирует старение человеческих клеток с одновременной активацией р53 и р21 и остановкой клеточного цикла, а пролиферативный эффект белка Клото связан со снятием этого блока.
Большое количество работ посвящено роли белка Клото в предотвращении развития фиброза во всех органах. Предотвращение фиброза и рака играет ключевую роль в замедлении старения и омоложении под влиянием белка Клото.
Клото ингибирует пролиферацию раковых клеток (лечение и профилактика рака) человека и препятствует образованию ими колоний. С повышением уровня белка Клото в опухолях их размер уменьшается.
Белок Клото активирует репаративные процессы ДНК, а также инициирует другие защитные и адаптивные механизмы. Он замедляет клеточный цикл в поврежденных клетках, позволяя осуществить клеточную репарацию. Показано, что он является важным регулятором энергетического обмена.
Клото ускоряет репарацию ДНК, а ее замедление наблюдается как при многих патологических состояниях, так и при старении. Клото подавляет хроническое воспаление. Белок Клото тормозит рост опухолей и пролиферацию раковых клеток, усиливает их апоптоз, влияет на аутофагию, замедляет миграцию и предотвращает метастазирование.
Клото защищает клетки. Его защитная функция многогранна и проявляется во всех органах и тканях. В клетках сердца белок Клото предотвращает апоптоз. Белок Клото также предотвращает апоптоз в сосудистых клетках. Разнообразие Клото-зависимых терапевтических эффектов соответствует многообразию внутриклеточных сигнальных путей, посредством которых эти эффекты реализуются. Как показали многочисленные исследования дефицит белка Клото связан со старением и патогенезом многих заболеваний и их осложнений. Экспериментальные данные указывают на перспективность использования белка Клото для омоложения и лечения самой разнообразной патологии.
Белок Клото влияет на многие метаболические процессы, играющие важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Он способен подавлять процессы перекисного окисления липидов, воспаление, предупреждать повреждение эндотелия (сосудов), кальцификацию сосудов, повышение их ригидности, угнетать фиброзирование сердца. Уровень его экспрессии (выработки) при многих заболеваниях снижается. Молекулярные механизмы, посредством которых Клото осуществляет кардиопротекторное действие, основанное на его взаимодействии с рядом рецепторов и ионных каналов. Плейотропность этого белка делает его перспективным в терапии сердечно-сосудистых заболеваний.
Открытие и углубленное изучение белка Клото расширили представление о естественном старении. Уровни сывороточного белка Клото уменьшаются с возрастом и при некоторых заболеваниях, связанных со старением, в частности таких как остеопороз, болезни сердца и сосудов, атеросклероз, артериальная гипертония, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, болезни желудочно-кишечного тракта и печени, снижение зрения, слуха, болезни почек, нарушения эндокринной системы, болезни центральной и периферической нервной системы, болезни женской и мужской репродуктивной системы, болезни и старение кожи и многое другое, включая онкологические болезни. Ряд экспериментальных публикаций дали основание предполагать, что белок Клото может оказывать влияние на функциональное состояние сосудистого эндотелия посредством подавления воспаления и окислительного стресса. Наблюдается снижение содержания в крови белка Клото при сердечно-сосудистых заболеваниях и атеросклерозе.
В 1997 году профессор М. Куро открыл ген и белок, замедляющий старение и вызывающий омоложение. Он был назван Клото в честь одной из богинь древнегреческой мифологии, прядущей нить жизни. Мыши, у которых было мало белка Клото, характеризовались процессами, напоминающими преждевременное старение: укорочение времени жизни, бесплодие, остеопороз, атрофию кожи, эмфизему легких, снижение слуха, дисфункцию сосудистого эндотелия, увеличение апоптоза (гибели клеток) и др. Напротив, повышенное количество белка Клото у мышей замедляло процессы старения и увеличивало продолжительность полноценной жизни на 30% по сравнению с дикими мышами.
Открытие и углубленное изучение белка Клото улучшили понимание процессов старения и омоложения. Установлено, что уровни сывороточного белка Клото уменьшаются с возрастом. При сравнении уровня белка Клото между взрослыми и детьми оказалось, что его уровни значительно выше у детей, чем у взрослых. Выявлено, что уровень белка Клото уменьшается при некоторых заболеваниях, связанных со старением, такими как рак, артериальная гипертония, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, заболевания почек и печени и многих других. При проведении исследований показано, что белок Клото замедляет старение, омолаживает и улучшает функциональное состояние всех органов и систем. Подавление окислительного стресса при увеличении белка Клото также является одним из омолаживающих механизмов, замедляющих процессы старения и процессы канцерогенеза.
В связи с тем, что главное место продукции белка Клото – почки, основная часть публикуемых научных данных посвящена исследованиям уровня белка Клото при снижении функции почек. Обследован уровень белка Клото в крови у 70% пациентов с хронической болезнью почек. Выявлено, что уровни белка Клото уменьшаются уже с первой стадии хронической болезни почек, прогрессируя по мере нарастания почечной недостаточности. Белок Клото участвует в регуляции минерального обмена. Сывороточный уровень фосфора и кальция поддерживается в организме посредством сложного взаимодействия между всасыванием в кишечнике, депонированием в костной ткани и реабсорбцией в почках. Нарушение минерального гомеостаза, включающее гиперкальциемию, гиперфосфатемию и гипервитаминоз D3 может влиять на ускорение старения, что часто наблюдается при дефиците белка Клото. Доказано, что увеличение белка Клото может омолаживать и замедлять старение за счет поддержания минерального гомеостаза. Пониженное содержание белка Клото связано с повышенным сердечно-сосудистым риском, повышенным систолическим артериальным давлением, уровнем холестерина и сердечно-сосудистыми заболеваниями, в частности инсультом.
Исследование связи белка Клото с сердечно-сосудистыми заболеваниями выявили роль дефицита белка Клото в развитии этих заболеваний. Среди пациентов с ишемической болезнью сердца концентрация белка Клото в крови снижена, особенно при более выраженном стенозе коронарных артерий. Установлено, что низкая концентрация белка Клото в сыворотке крови связана с более высоким риском развития ишемической болезни сердца, независимо от других сердечно-сосудистых факторов риска, таких как возраст, сахарный диабет, гипертония, курение и дислипидемия. Подтверждено, что у взрослых более высокие концентрации плазменного белка Клото независимо связано с более низкой вероятностью наличия сердечно-сосудистых заболеваний. А более низкое содержание белка Клото приводит к развитию сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда и инсульт. Увеличение уровня белка Клото у лиц после инфаркта миокарда может отражать компенсационный механизм для предотвращения патологической гипертрофии миокарда. Выявлена четкая связь между сниженным уровнем белка Клото и активностью атеросклеротического процесса. Применение препарата Клото способствует уменьшению атеросклеротических бляшек. Белок Клото определяет состояние многих обменных процессов, связанных с естественным старением и атерогенезом.
Лечебное и профилактическое противоопухолевое действие белка Клото не может не привлекать особого внимания в связи с высокой актуальностью проблемы поиска новых эффективных методов лечения онкологических заболеваний.
Клото подавляет пролиферативную активность клеток опухоли, что связано с Клото – опосредованными сигнальными путями, оказывающими значительное влияние на течение данного заболевания. Сигнальные пути, через которые Клото реализует свои эффекты, принимает участие в развитии многих онкологических заболеваний. Клото ингибирует пролиферацию опухолевых клеток и стимулирует апоптоз – гибель раковых клеток. Белок Клото повышает эффективность химиотерапии. Ряд защитных противоопухолевых механизмов реализуют свое действие опосредованно через белок Клото. Белок Клото существенно снижает факторы, которые определяют агрессивность течения злокачественного заболевания, способствуют метастазированию и повышенной подвижностью опухолевых клеток. Белок Клото существенно снижает экспрессию этих факторов и, соответственно, активность злокачественно трансформированных клеток – т.е. качественным образом влияет на благоприятный прогноз заболевания. Снижается инвазивный потенциал раковых клеток. Белок Клото проявляет прямой онкосупрессивный эффект. Снижает опухолевую пролиферацию. Более того, отмечена опосредованная Клото индукция апоптоза, аутофагии и снижение миграционной активности клеток опухоли.
Клото способствует подавлению клоногенной активности раковых клеток. Клото подавляет экспрессию рецепторов эстрогенов. Показано благоприятное прогностическое значение повышенной концентрации белка Клото. Применение белка Клото способно обеспечить принципиально новый подход к комплексному лечению онкологических заболеваний. Клото стимулирует клеточные и гуморальные звенья иммунитета, повышается сопротивляемость организма инфекциям. Оказывает противовоспалительное действие. Стимулирует синтез нуклеиновых кислот, лейкопоэз, антителообразование и фагоцитоз. Активирует макрофаги. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, повышая уровень метаболических маркеров клеток – эктонуклеотидазы, аденозиндезаминазы, пуриннуклеозидфосфорилазы, активируя трансмембранный обмен кальция клеткой, перераспределяя внутриклеточное содержание циклического аденозинмонофосфата и циклического гуанинмонофосфата за счет изменения активности ферментов метаболизма циклических нуклеотидов. Оказывает влияние на процессы репликации, транскрипции и репарации ДНК, индуцирующие экспрессию генов защитных систем клеток и митохондрий. Обладает антимутагенным действием, снижая уровень хромосомных ошибок в иммунокомпетентных клетках при воздействии токсикохимических факторов. Стимулирует колониеобразующую активность клеток костного мозга, индуцирует экспрессию дифференцировочных рецепторов на лимфоцитах, нормализует количество CD3, CD4 и CD8-лимфоцитов. Оказывает регуляторное влияние на продукцию иммуноглобулинов – IgA, IgG, IgM и IgE. Способствует нормализации показателей гуморального иммунитета при послеоперационных гнойно-септических осложнениях, увеличивая содержание CD19-лимфоцитов и стимулируя продукцию IgA и IgG. Вызывает увеличение CD8-клеток, способствует снижению уровня IgE при аллергических заболеваниях. Белок Клото повышает цитотоксичность лимфоцитов, активность NK-клеток, стимулирует функциональную активность нейтрофилов и моноцитов крови, активирует фагоцитоз. Нормализует содержание противоспалительных и противовоспалительных цитокинов при гнойно-воспалительных заболеваниях. Стимулирует процессы регенерации тканей, ускоряет заживление ран, активизирует функции клеток соединительной ткани, эндотелиальных (сосудистых) клеток, макрофагов и лейкоцитов в очаге повреждения. Ингибирует продукцию гистамина и серотонина при воспалении. Клото оказывает антивозрастной эффект и позволяет существенно продлить жизнь человека. Клото омолаживает. Клото хорошо изучен у людей в клинической практике. Белок подавления старения Клото выполняет массу защитных функций, реализуемых во всех органах и тканях. В настоящее время выявлено более 70 благоприятных изменений, происходящих с организмом человека, принимающего Клото. Клото восстанавливает органы и ткани всего организма, омолаживает. Клото сильно снижает общую смертность у людей, существенно продлевает максимальную продолжительность жизни (!) и доказано замедляет старение. Ещё один важный компонент добавки Клото — никотинамид рибозид. Никотинамид рибозид существенно омолаживает. Старение человека состоит из взаимосвязанных процессов, происходящих на организменном, тканевом, клеточном, молекулярно-генетическом уровнях. Это результат сложных изменений функций генов, вызванных мутациями, нарушением процессинга белков и их взаимодействия в метаболических путях, это медленное угасание транскрипционный активности, функциональная дегенерация всего генома, это дисфункция, расстройства внутриклеточных взаимодействий, внеклеточных коммуникаций. Клото способствует противодействию этим возрастным явлениям. Клото является препаратом для их устранения и профилактики и наиболее перспективным направлением современной геронтологии. Никотинамид рибозид в сочетании с белком Клото запускает процессы реального омоложения организма. Никотинамид рибозид омолаживает стволовые клетки, которые регенерируют поврежденные ткани. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ
